Tras la devastadora entrega de Avengers: Infinity War, en la que con un simple chasquido Thanos eliminó a la mitad de los seres vivos del universo y a héroes tan icónicos como Spider-Man, Doctor Strange, Black Panther, El Soldado de Invierno o Star Lord, las cosas no se presentan muy bien para los Vengadores que han quedado vivos. Además, personajes como Visión, Loki y Gamora han fallecido tratando de salvar el mundo.
Ajeno a todo esto, Thanos, el Titán Loco, se ha retirado a una granja donde espera vivir con tranquilidad el resto de sus días, con la certeza de que ha cumplido el propósito para el que había nacido.
Iron Man está moribundo, vagando en soledad en una nave casi sin alimentos, agua y oxígeno. En la Tierra, el Capitán América, Hulk, Thor y Viuda Negra parecen haber abandonado toda esperanza. Pero todo cambia cuando los héroes reciben un vídeo de Ant-Man, quien, presumiblemente, debería estar atrapado en el Reino Cuántico. ¿Cómo ha conseguido salir…?